抗抑郁药沃替西汀在苏黎世联邦理工学院进行的实验室测试中显示出对抗胶质母细胞瘤的潜力,即将进行临床试验。
- 胶质母细胞瘤是一种无法治愈的致命脑癌。
- 在大规模药物筛选中,抗抑郁药沃替西汀成为对抗此类癌细胞最有效的药物之一。
- 苏黎世大学医院的临床试验已进入规划阶段。
胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑肿瘤,目前无法治愈。癌症医生可以通过手术、放疗、化疗或外科手术延长患者的预期寿命。然而,一半的患者在确诊后 12 个月内死亡。
治疗脑肿瘤的有效药物很难找到,因为许多抗癌药物往往无法穿过血脑屏障到达大脑。这限制了可能的治疗方法的选择。因此,神经肿瘤学家一直在努力寻找能够到达大脑并消除肿瘤的更好的药物。
抗抑郁药的突破
苏黎世联邦理工学院 Berend Snijder 教授领 WhatsApp 数据 导的研究人员现在发现了一种至少在实验室中可以有效对抗胶质母细胞瘤的物质:一种名为沃替西汀的抗抑郁药。科学家们知道,这种廉价药物能够穿过血脑屏障,它已经获得美国 FDA 和瑞士医药管理局等机构的批准。
Snijder 的博士后兼研究主要作者 Sohyon Lee 使用药理学发现了这一点,药理学是苏黎世联邦理工学院研究人员过去几年开发的一种特殊筛选平台。这项研究结果最近发表在《 自然医学》杂志上。在这项研究中,苏黎世联邦理工学院的研究人员与来自不同医院的同事密切合作,特别是与苏黎世大学医院 (USZ) 的神经病学家 Michael Weller 和 Tobias Weiss 领导的团队密切合作。鉴定有效物质
借助药理学,苏黎世联邦理工学院的研究人员可以同时在人类癌症组织的活细胞上测试数百种活性物质。他们的研究主要集中在穿过血脑屏障的神经活性物质上,例如抗抑郁药、帕金森病药物和抗精神病药。研究小组总共在 40 名患者的肿瘤组织上测试了多达 130 种不同的药物。
为了确定哪些物质对癌细胞有影响,研究人员使用了成像技术和计算机分析。此前,Snijder 和他的团队仅使用药理学平台来分析血癌(参见 ETH 新闻),并从中得出治疗方案。胶质母细胞瘤是他们使用此方法系统研究的第一个实体肿瘤,目的是将现有药物用于新用途。
为了进行筛选,Lee 分析了最近在苏黎世大学医院接受手术的患者的新鲜癌症组织。苏黎世联邦理工学院的研究人员随后在实验室中处理了这些组织,并在药理学平台上进行了筛选。两天后,研究人员获得了结果,表明哪些药物对癌细胞有效,哪些无效。
抗抑郁药的惊人功效
结果表明,部分(但不是全部)抗抑郁 虚拟数据室优势助力业务发展 药对肿瘤细胞有出乎意料的效果。这些药物在快速触发信号级联时效果特别好,这对神经元祖细胞很重要,但也会抑制细胞分裂。沃替西汀被证明是最有效的抗抑郁药。
苏黎世联邦理工学院的研究人员还利用计算机模型测试了超过一百万种物质对抗胶质母细胞瘤的有效性。他们发现,神经元和癌细胞的联合信号级联起着决定性的作用,并解释了为什么有些神经活性药物有效,而另一些则无效。
最后,苏黎世大学医院的研究人员在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上测试了沃替西汀。该药物在这些试验中也表现出良好的疗效,尤其是与目前的标准治疗相结合时。准备临床试验
苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学研究人员团队目前正在准备两项临床试验。其中一项是,胶质母细胞瘤患者除了接受标准治疗(手术、化疗、放疗)外,还将接受沃替西汀治疗。另一项是,患者将接受个性化药物选择,研究人员将使用药理学平台为每位患者确定药物选择。
“沃替西汀的优势在于它安全且非常划算,”苏黎世大学医院教授、神经内科主任、 《自然医学》杂志上发表的研究报告的合著者迈克尔·韦勒说。“由于该药物已经获得批准,因此无需经过复杂的审批程序,很快就可以补充这种致命脑瘤的标准疗法。”他希望肿瘤学家很快就能使用它。
谨慎避免过早使用
然而,他告诫患者及其亲属不要自行获 afb 目录 取沃替西汀,也不要在没有医生监督的情况下服用。“我们还不知道这种药物是否对人体有效,以及对抗肿瘤需要多少剂量,这就是为什么需要进行临床试验。自行用药将带来不可估量的风险。”
斯奈德也警告不要急于将抗抑郁药用于治疗胶质母细胞瘤:“到目前为止,它仅在细胞培养和小鼠中被证明有效。”
尽管如此,他认为这项研究取得了理想的结果:“我们从这种可怕的肿瘤入手,找到了现有的药物来对抗它。我们展示了它们如何以及为什么起作用,很快我们就能在患者身上进行测试。”如果沃替西汀被证明有效,这将是近几十年来首次发现一种活性物质可以改善胶质母细胞瘤的治疗。